Potencial biomarcador desenvolupament malalties hepatiques grasses no alcohòliques: la malaltia del fetge gras que no està associada a l’ús d’alcohol, que s’anomena malaltia hepàtica grasa no alcohòlica o NAFLD, afecta més d’un milió de persones a tot el món. Fins i tot en els nens, les xifres són aclaparadores, fins a un 80% dels pacients pediàtrics considerats obesos a tot el món. Les persones amb NAFLD poden avançar cap a una forma severa coneguda com a steatohepatitis no alcohòlica (NASH), que posa en risc els pacients amb una cirrosi o càncer de fetge.

Sense descobrir opcions de tractament definitives ni mètodes de detecció precoç, els investigadors han treballat molt per identificar biomarcadors precoços d’aquesta malaltia. "Això també s'està fent especialment important en el context de la diabetis, ja que les persones amb diabetis tipus 2 són molt més susceptibles a aquesta malaltia", afirma Rohit N. Kulkarni, MD, doctor, cap de secció, investigador sènior. , illa cel·lular i biologia regenerativa, Joslin Diabetes Center, i professor de medicina, Harvard Medical School.

Però les recents investigacions del laboratori Dr. Kulkarni de Joslin han descobert un biomarcador en humans relacionat amb el desenvolupament del NAFLD, que podria ajudar els metges a detectar les primeres etapes de la malaltia. Els investigadors també van descobrir que aquest biomarcador, una proteïna coneguda com a "proteïnes de regeneració neuronal" (o NREP), té un paper important en la regulació d'una ruta que actualment s'està revisant en assajos clínics com a opció. tractament per a la malaltia. L’estudi s’ha publicat avui a la revista Journal of Clinical Investigation.

Potencial biomarcador desenvolupament malalties hepatiques

"Hem identificat NREP com un nou biomarcador de NAFLD que està implicat en la regulació del metabolisme dels greixos hepàtics i en un procés anomenat fibrosi que es produeix durant la progressió de malalties del fetge gras que poden conduir a cirrosi i càncer de fetge", afirma Dario F. De Jesus. , Doctor, doctorat, investigador postdoctoral al laboratori Kulkarni de Joslin i autor principal de l'estudi.

Estudis anteriors han demostrat que la genètica va tenir un paper important en qui va rebre NAFLD. Però altres evidències suggereixen que també estan en joc factors ambientals, com la salut dels pares. "Un dels factors causals suggerits és la influència parental en la descendència, en el sentit que si la mare o el pare [o sobretot els dos] tenen síndrome metabòlica (una condició mèdica associada a l'obesitat, sucre en sang alt, sucre en sang) i el colesterol i l'augment dels nivells d'insulina ), aleshores les possibilitats de descendència de desenvolupar aquesta malaltia són més elevades ", afirma el doctor Kulkarni.

L’equip de recerca i els col·laboradors Dr. Kulkarni van provar per primera vegada aquesta hipòtesi sobre models animals, en el seu estudi publicat recentment. Van utilitzar dos grups de ratolins; un grup tenia una modificació genètica per tenir marcadors de síndrome metabòlica. Un altre grup no es va modificar genèticament. Van estudiar els descendents d’aquests grups en tres categories diferents: un dels pares tenia síndrome metabòlica, tots dos pares, cap dels dos. A continuació, van seleccionar la descendència genèticament normal de cadascun d’aquests pares i els van alimentar amb una dieta normal o bé una dieta rica en greixos i greixos per imitar l’obesitat i controlar-ne el desenvolupament.

"Quan la descendència va ser alimentada amb una dieta normal, no va mostrar grans canvis en el percentatge de greix corporal. Però quan la descendència [dels pares de la síndrome metabòlica dels pares] va ser alimentada amb una dieta lleugerament elevada en greixos, el seu contingut en greixos corporals. ha crescut dràsticament en comparació amb els descendents de pares sans ”, afirma el doctor Kulkarni.

Quan es van veure més a fons per on s’acumulava el greix corporal, van observar un impacte increïble del greix hepàtic. Aquests descendents també van tenir colesterol i triglicèrids elevats al fetge.

Es van aprofundir en les vies genètiques que van ser actives en la descendència sana versus les que van desenvolupar NAFLD. Es van adonar que la proteïna NREP es reduïa en descendència poc saludable. Aquesta va ser la primera vegada que NREP es va relacionar amb el metabolisme hepàtic. Aleshores, van augmentar (per exemple, sobreexpressats) o van disminuir (per exemple, van baixar) NREP en els vaixells de cultiu per estudiar aquesta funció recentment descoberta.

"Quan vam baixar el nivell de NREP a les cèl·lules del fetge humà, la via del colesterol i els marcadors associats al desenvolupament de la fibrosi van continuar semblant al que passa durant la progressió del NAFLD", afirma el doctor Kulkarni.

Volien veure si aquesta associació de nivells inferiors de NREP amb NAFLD era certa també en humans. Van col·laborar amb investigadors a Finlàndia que disposaven d’una gran base de dades d’informació de pacients en diferents etapes de malalties hepàtiques, per entendre millor la correlació amb els nivells de NREP.

"Vam detectar aquesta proteïna molt clarament i podríem mostrar un patró que segueix l'evolució de la malaltia. Així que això és realment interessant ”, afirma el doctor Kulkarni. En altres paraules, tan bon punt el NAFLD va començar, els nivells circulants de NREP van disminuir, cosa que suggereix que NREP és un biomarcador precoç del NAFLD.

En aquest estudi, també van demostrar que NREP modula una proteïna anomenada lisi de citrat ATP (o ACLY). ACLY està investigat activament en assaigs clínics com a possible tractament per al NAFLD. Això significa que descobrir el paper de NREP en NAFLD no només produeix un biomarcador útil per al seguiment de malalties, sinó que també pot ajudar a desenvolupar el tractament.

Com a resultat, pretenen fer un seguiment específic de les maneres en què la síndrome metabòlica parental altera com s’expressa la NREP en la descendència. Però de moment, tenen un valuós biomarcador per fer el seguiment del NAFLD a la població general.

"Realment podem començar a considerar, a la clínica, l'ús d'aquesta proteïna com a biomarcador per identificar aquells individus en aquesta finestra de risc. També podem fer un seguiment dels que ja tenen un NREP baix, però que no tenen la malaltia. , amb el supòsit que, quan és baix, són més susceptibles i s’han de seguir amb molta cura ”, afirma el doctor Kulkarni. "Això proporciona una perspectiva important per a una atenció personalitzada addicional".

Potencial biomarcador desenvolupament malalties hepatiques